远大弘元股份有限公司-半胱氨酸及其衍生物-半胱氨酸

武汉远大弘元股份有限公司以---酸及其衍生物的研发、生产为基础，以武汉大学生命科学学院和湖北省---酸工程技术研究中心的成果为依托，为客户提供的产品。

天津工业生物技术研究所研究员刘君带领的微生物生理和代谢工程研究组和研究员江会锋带领的新酶设计与酵母基因组工程研究组进行合作，通过结合代谢工程和蛋白质工程的方法，系统地改造大肠杆0菌，实现了oah的合成。在研究中，首先比较了两种不同来源的高丝氨酸---转移酶(metx)，然后通过敲除竞争和消耗途径基因(meta，metb和thrb)并过表达合成途径基因(thra，metxlm)，实现了oah的积累，半胱氨酸原料报价，其产量达到1.68 g/l。为了进一步提高oah的生产，该研究采用多种代谢工程策略对工程菌株进行进一步改造，包括：敲除赖氨酸竞争途径基因lysa；利用启动子工程调控ppc表达以增强草酰乙0酸的供给；比较不同来源的天冬氨酸激酶，生产半胱氨酸，促进前体天冬氨酸的合成等，半胱氨酸，使oah的产量提高至4.69 g/l。然而，中间代谢产物高丝氨酸的大量积累说明其下游途径关键酶metxlm的催化能力是不足的。为了解决这一问题，该研究分别采用基于进化保守性和基于结构信息的蛋白质工程策略对metxlm进行改造，获得的突变体酶活比型提高了12.15倍并受到更少的反馈抑制。通过优化表达metxlm突变体，使工程菌株oah产量达到7.37 g/l。随后该研究通过过表达胞内---coa合成途径，调控胞内nadph的合成，进一步提高oah的合成能力。终获得的工程菌株oah-7在7.5 l发酵罐中经60 h发酵能够生产62.7 g/l的oah，是目前---的0高水平。

武汉远大弘元股份有限公司以---酸及其衍生物的研发、生产为基础，以武汉大学生命科学学院和湖北省---酸工程技术研究中心的成果为依托，为客户提供的产品。

合成方法1.锡粒还原法 将胱氨酸溶于稀---中，过滤，滤液加入锡粒升温回流2h。将还原液用水稀释，移去剩余锡粒，通入硫1---使饱和，过滤，滤渣用少量水洗，将洗、滤液合并，减压浓缩，冷却结晶，过滤、干燥得l-半胱氨酸---盐。2.电解还原法 将蒸馏水、---、胱氨酸加入电解槽搅拌溶解，维持在50℃以下电解至终点。将所得电解液通---1氢数小时，过滤。滤液加活性炭脱色，半胱氨酸原料，过滤后减压浓缩，冷却结晶，过滤，干燥，得l-半胱氨酸---盐。3. 合成：可由蛋白质（如人发）用---水解，再以氧化铜处理，以硫1---分解而成。也可由胱氨酸降解而得。